1、抗球虫药物的以往发展史
上世纪40年代,对球虫病才逐步实施化学治疗。其发展始于以下发现,饲喂无机硫可以预防柔嫩艾美尔球虫引起的盲肠球虫病(Herrick和ltolmes,1936)。虽然毒性限制了硫的实际应用,但这项发现促进了低毒性磺胺的合成(Levine,1939)和其它化学类的抗球虫药研制。在随后的30年中,超过20个新的抗球虫药被引入到养禽业中来。
抗球虫药物在肉鸡日粮中添加后,开始出现耐药性,其中大多数产品只在短时间内有效(Ueffers,1974和1974b),所以作为有活性的抗球虫产品为数不多。因此,抗球虫药长期有效的前景在当时并不看好。
上世纪60年代,莫能菌素脱颖而出,这是科学界重大研究成果之一(Shumard和Callender,1967；Shumard等,1970)。1971年,莫能菌素在美国首次被获准使用于肉鸡。由于莫能菌素是第一个离子载体类抗球虫药,很快成为肉鸡生产者的第一选择,同时,莫能菌素在美国也被获准用于控制火鸡球虫病。
鉴于莫能菌素是一种很流行的抗球虫药,多个国际制药公司开始研究离子载体类化合物的化学结构背景,在后来逐步研发出一些其它离子载体类药物,并在美国得到批准使用。
家禽遗传性能和营养改善对提高肉鸡利润有很大贡献,但假如没有控制球虫病的离子载体类药物的发现和研制,在过去40多年中,肉鸡业很难得到快速发展。
2、抗球虫药物的发展现状
今天,抗球虫药可以分为三大类:化学、离子载体类和加强型离子载体类。
为区别于离子载体类,非离子载体类常被称为“化学”抗球虫药,主要由于耐药性的出现,自从离子载体类问世以来,非离子载体类使用量就大大减少了。
化学品:在肉鸡生产中,此类抗球虫药初始具有较高的功效,但耐药性迅速产生,应用期很短。在应用此类药物的前提下,球虫繁殖的单个世代就会产生耐药性(Williams,1998)。
在短期用药程序中,球虫容易对掺入的化学药物产生耐药性。肉鸡生产者很难科学的掌握药物轮换程序,以保证不产生耐药性。因此,在短期程序中应用化学性抗球虫药,必须仔细监管肉鸡群,以确保肉鸡肠道健康和保持最佳生长性能。
离子载体类:离子载体类以具有效力和免疫力的双重作用为特征,在临床上能够有效预防球虫病。当给肉鸡使用各种离子载体类药物时,必须保证足够的亚临床循环,从而激发肉鸡的保护性免疫应答。离子载体类为肉鸡养殖提供了第一个长期控制球虫病的办法,在于它们没有明显的耐药性问题。
与化学类抗球虫药不同,学界认为,离子载体类还能防控由产气荚膜梭菌所致的坏死性肠炎,可给肉鸡生产带来明显辅助性效益。来自肉鸡生产商的报告统计,用离子载体类作为饲料的肉鸡,其坏死性肠炎的发生率和严重程度大大降低。
增强型离子载体类:第三类抗球虫药是增强型离子载体类,将低于最佳水平的尼卡巴嗪和低于最佳水平的离子载体类联合用药,从而获得抗球虫协同活性(Callender和Jeffers,1980)。唯一获得批准的增强型离子载体类是尼卡巴嗪与那拉菌素的联合应用。事实表明,在肉鸡短期生长日粮中加入离子载体类,能对球虫病的控制提供理想效果,同时,肉鸡生长性能达到最佳。
疫苗:目前在生产实际中唯一可替代抗球虫药进行化学治疗的方法是使用含有球虫活卵囊的疫苗。虽然本文对球虫疫苗的使用不做过多赘述,但关于疫苗应用的积极评论已由McDonald和Shirley(2009)及Williams(2002)等学者提出。
3、抗球虫药物的未来展望
展望未来,人们可能要质疑:当前肉鸡拥有这么优秀的生产性能,还需要抗球虫药物么?人们通过良好的管理措施、合理的营养、控制住免疫抑制疾病,加上使用现有的抗球虫程序就能达到积极的效果。事实上,在欧美商品肉鸡群中临床发生球虫病,其广泛发病率在数年也难得一见。临床球虫病的爆发,其原因通常在于:由于饲料配方中混合错误,或在饲料中无意的省略抗球虫药,或低于最佳浓度。
显然,国际动物保健品公司现在对发现和发展新的抗球虫药已经失去兴趣,以此为证的是,在过去的20年中,抗球虫药筛选计划已经明显地停止,只有两个新的抗球虫药(化学药物地克珠利和离子载体类赛杜霉素)通过美国食品和药物管理局的授权。
因此,未来对球虫病的成功控制,十有八九还得依赖于使用已有的抗球虫药。实际上,在家禽养殖中是不可能彻底消除球虫的,所以,家禽养殖需要不断地加强管理,管理目标是实现肉鸡生产性能的最大化,同时把受球虫攻击概率保持在最低水平。
鉴于多年来离子载体类药物使用的有效性,可以认为离子载体类的抗球虫程序是肉鸡生产中控制球虫病的主体。如果科学地使用这些药物,对防控球虫病仍然有用。曾经有学者认为,在对球虫产生理想的免疫情况下,离子载体类才是最有效的。然而,我们现在知道,离子载体类控制球虫病的效果,主要依赖于将球虫抑制在一个亚临床水平,同时允许足够的寄生虫发育以激发免疫保护力的产生(Chapman,1999)。
我们认为,没有必要使用球虫疫苗免疫家禽,进而诱导产生免疫性,因为定居的球虫卵囊足以提供低水平寄生虫发育的若干个循环。实际上,这样连续低水平感染能够激发家禽对球虫病的保护性免疫应答,是一种最有效的途径(Joyner和Norton,1973；1976)。这种现象在肉鸡中已得到证实。
Chapman等(2002)提出,离子载体类型抗球虫药物拥有长期的临床效果,可以通过周期性使用含药物敏感性球虫的疫苗而进一步拓展,以便部分恢复定居球虫群对药物的敏感性。该理念由Jeffers(1976)在临床上首次证明。Chapman在2010年也实施了在6个相连的肉鸡群中进行抗球虫药轮换的年度计划。
因此,在未来成功控制肉鸡球虫病,取决于以下三种方法的联合使用。
一是通过良好的管理规范,控制环境。 二是利用现有的抗球虫药方法。
三是通过自然接触或球虫的亚临床感染获得免疫学控制,同时通过有效的抗球虫化学品来治疗和预防球虫的临床感染。
4、小结
目前,还没有抗球虫新药问世,基于离子载体类的抗球虫药在当前抗球虫措施中仍居主导地位。在未来肉鸡养殖生产中,饲养者应继续科学使用它们,此类药物仍然是今后防控球虫感染的有力工具。